Препараты нового класса подавили размножение ВИЧ в нейронах
ВИЧ — это вирус, которым заражена заметная часть населения Земли. В тяжелых случаях и без лечения ВИЧ-инфекция приводит к СПИД, смертельно опасному ослаблению иммунитета. Способов избавить инфицированного человека от этого коварного вируса пока нет, однако некоторые лекарства позволяют успешно контролировать заболевание. Важным новым вкладом в борьбу с ВИЧ стало создание класса лекарств, способных подавлять вирус в клетках мозга, не оказывая на них токсического эффекта.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) распространен во многих странах. Он заражает клетки иммунной системы и способен вызвать тяжелые нарушения иммунитета. Без лечения у инфицированных развивается СПИД, который делает их уязвимыми к другим, даже самым «безобидным», инфекциям и может привести к смерти.
Сейчас благодаря широкому использованию высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) течение ВИЧ-инфекции можно успешно контролировать. Однако радикально вылечить заболевание все еще невозможно — исключением стали всего несколько человек, прошедших экспериментальное лечение.
Поэтому ученые продолжают поиск препаратов, способных не просто сделать вирус неактивным, а полностью избавить зараженные клетки от ВИЧ. Так, в новом исследовании биологи из России, США и Италии описали созданные ими соединения, способные эффективно подавлять ВИЧ в нервных клетках.
Дело в том, что во время распространения ВИЧ по телу человека он может попадать в том числе в его мозг. Это вызывает неврологические осложнения ВИЧ-инфекции и связанные когнитивные расстройства. К тому же активные в отношении вируса лекарства могут не проникать через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) — своеобразный «фильтр», который пропускает из общего кровотока в мозг далеко не все молекулы. Именно поэтому попавший в мозг ВИЧ сложнее контролировать с помощью ВААРТ.
В только что вышедшей статье описан новый класс препаратов против ВИЧ — N-фенил-1-(фенилсульфонил)-1H-1,2,4-триазол-3-амины. Они нарушают работу специфичного белка этого вируса — обратной транскриптазы, которая создает копии вирусной ДНК, используя в качестве матрицы РНК. Такой особый фермент удобно применять как мишень воздействия на ВИЧ, при этом избегая многих побочных эффектов на клетки человека.
«Обратная транскриптаза — это фермент, который позволяет вирусам создавать собственные копии внутри клетки. С его помощью такие вирусы, как ВИЧ или вирус гепатита B, у которых наследственная информация содержится в виде РНК, переводят ее в ДНК, чтобы превратить зараженную клетку в фабрику по производству новых вирусов. Ингибиторы обратной транскриптазы подавляют синтез новых вирусных частиц. Поэтому такие разработки занимают важнейшее место в антиретровирусной терапии», — отметил один из авторов публикации Вадим Макаров, доктор фармацевтических наук.
Сейчас в медицинской практике применяют два основных способа подавления обратной транскриптазы. Один — это «неправильные» строительные блоки ДНК, нуклеотиды без остатка фосфата. Транскриптаза безуспешно пытается встроить их в растущие цепочки ДНК, из-за чего вирус не может копировать свой геном.
Другая группа ингибиторов обратной транскриптазы — вещества, связывающие особую область этой молекулы (аллостерический центр), которая регулирует ее активность. Некоторые вещества могут связывать аллостерический центр, изменять форму белка и его активность — в том числе сильно снижать или прекращать. Именно такие соединения получили авторы новой статьи.
Для этого они взяли за основу обратную транскриптазу распространенного типа ВИЧ — A17 (K103N/Y181C). Также исследователи использовали мутантные штаммы, которые чаще всего становятся устойчивыми к лекарствам. Ученым удалось синтезировать свыше 250 похожих друг на друга соединений-кандидатов, каждое из которых было активно в отношении ВИЧ даже в очень низкой концентрации. Препараты проверяли на культурах клеток мышиных нейронов, а также на самих мышах. Показано, что новые соединения хорошо проходят через ГЭБ и безопасны для нейронов.
Все это означает, что новые лекарства вряд ли вызовут тяжелые побочные эффекты при использовании в клинике. В целом новые результаты вселяют надежду, что в скором времени врачи научатся не просто контролировать ВИЧ-инфекцию, но и радикально ее излечивать.
Telegram 
Дзен 
VK В доколумбовых Андах принадлежность к правящему роду определяла доступ к земле, торговле и статусу, поэтому удержать все внутри семьи было вопросом выживания. Ученые выяснили, что элиты долины Чинча решали эту задачу самым прямым способом — заключая браки между родственниками на протяжении как минимум двух поколений.
Последние несколько лет по всему миру выходит множество работ о том, что микрочастицы искусственных полимеров накапливаются в тканях человека и могут быть небезопасны. Мы решили обратиться к академику Алексею Хохлову, чтобы дать трибуну противоположной точке зрения. Выбор между ними предлагаем сделать читателю.
В эпоху искусственного интеллекта и стремительного развития технологий знание языка становится инструментальной компетенцией, а умение работать с учетом культурного контекста — стратегической. В День филолога, кандидат педагогических наук Екатерина Щавелева, заведующая кафедрой иностранных языков и коммуникативных технологий НИТУ МИСИС рассказывает, как гуманитарное образование приобретает новую ответственность и какое будущее у межкультурной коммуникации.
В доколумбовых Андах принадлежность к правящему роду определяла доступ к земле, торговле и статусу, поэтому удержать все внутри семьи было вопросом выживания. Ученые выяснили, что элиты долины Чинча решали эту задачу самым прямым способом — заключая браки между родственниками на протяжении как минимум двух поколений.
Последние несколько лет по всему миру выходит множество работ о том, что микрочастицы искусственных полимеров накапливаются в тканях человека и могут быть небезопасны. Мы решили обратиться к академику Алексею Хохлову, чтобы дать трибуну противоположной точке зрения. Выбор между ними предлагаем сделать читателю.
Астрофизики Южного федерального университета предложили объяснение одной из самых интригующих загадок современной физики — годичных колебаний сигнала в детекторе DAMA/LIBRA, который вот уже почти тридцать лет регистрирует странные сигналы в подземной лаборатории Гран-Сассо в Италии, интерпретируемые как взаимодействие частиц темной материи с обычным веществом.
В высокогорных районах Гималаев появился новый хищник. Он не боится людей, возглавляет стаи собак и все чаще заходит в деревни. Местные жители называют его «кхипшанг». Речь идет о гибриде гималайского волка и бродячей собаки. Ученые опасаются, что этот зверь изменит хрупкий баланс местной дикой природы и в скором времени станет весьма опасным для человека.
Релиз довольно неожиданно перенес время образования протонов и нейтронов в более раннее прошлое Вселенной. К сожалению, из его текста осталось неясным научное обоснование таких фундаментальных изменений в космологии. Также он резко передвинул в прошлое и момент возникновения реликтового излучения.
При совпадении нескольких условий наши глаза способны улавливать излучение в ближнем инфракрасном спектре. Тогда сетчатка начинает работать как нелинейный фотодетектор.
Вы попытались написать запрещенную фразу или вас забанили за частые нарушения.
Понятно
Что-то в вашем комментарии показалось подозрительным, поэтому перед публикацией он пройдет модерацию.
Понятно
Из-за нарушений правил сайта на ваш аккаунт были наложены ограничения. Если это ошибка, напишите нам.
Понятно
Наши фильтры обнаружили в ваших действиях признаки накрутки. Отдохните немного и вернитесь к нам позже.
Понятно
Мы скоро изучим заявку и свяжемся с Вами по указанной почте в случае положительного исхода. Спасибо за интерес к проекту.
Понятно
Последние комментарии