Ученые нашли уязвимое место у клеток агрессивной формы рака груди

Рак молочной железы (РМЖ) — один из самых часто диагностируемых видов рака и ведущая причина смерти от рака у женщин. По данным ВОЗ, только за 2020 год его обнаружили у 2,3 миллиона женщин, а 685 тысяч умерли от этого заболевания. В России рак груди тоже наиболее частое онкозаболевание у женщин: по данным Минздрава, на его долю приходится более 20% от всех выявляемых у пациенток случаев рака.

Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) считают одной из наиболее агрессивных форм РМЖ: при метастазировании пятилетняя выживаемость составляет всего 12%. Его диагностируют примерно в 15% от всех случаев рака молочной железы.

На поверхности клеток этого типа опухолей нет эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, а также рецепторов эпидермального фактора роста человека второго типа (HER2). В результате варианты антираковой терапии, работающие за счет прикрепления к рецепторам злокачественных клеток, при этом типе рака либо не действуют вовсе, либо будут ограниченно эффективными.

Поиски действенного лечения при трижды негативном раке молочной железы идут уже не первое десятилетие. Проведенное в США исследование с препаратом TTP488 (азелирагон) показало, что это лекарство может помочь людям. В лабораторных условиях — в экспериментах и на мышах, и на клеточных культурах — ученые выяснили, что TTP488 препятствует метастазированию рака молочной железы.

Работа, в которой участвовали специалисты Комплексного онкологического центра Ломбарди при Университете Джорджтауна и ученые из Университета Майами, стала продолжением доклинических исследований ингибиторов RAGE (рецептор конечных продуктов неферментативного гликозилирования).

RAGE был открыт в 1992 году как возможный фактор в развитии сосудистых осложнений при диабете. Впоследствии оказалось, что этот рецептор причастен к широкому спектру заболеваний из-за своей патологической способности связывать различные молекулы и провоцировать воспаление. RAGE расположен на поверхности злокачественных клеток при ТНРМЖ и регулирует распространение метастазов.

Препарат TTP488 (азелирагон) — единственный ингибитор RAGE, одобренный к использованию при лечении людей. Исследования показали, что он снижал спонтанное и экспериментальное метастазирование при ТНРМЖ у мышей.

Хотя для подтверждения эффективности TTP488 у людей нужны более масштабные клинические испытания, специалисты возлагают на препарат большие надежды. Сейчас они проводят дополнительные исследования, в которых изучают действие азелирагона в сочетании с другими противораковыми препаратами, чтобы проверить, могут ли ингибиторы RAGE взаимодействовать с ними.

Ученые убеждены, что с помощью средств терапии, подавляющих рецептор RAGE, они заметно повысят шансы найти эффективное лечение трижды негативного рака молочной железы.