• Добавить в закладки
  • Facebook
  • Twitter
  • Telegram
  • VK
  • Печать
  • Email
  • Скопировать ссылку
28.03.2023
Михаил Орлов
4
11 635

Биологи узнали, как раковые клетки удлиняют свои теломеры

❋ 6.4

Теломеры защищают концы хромосом от разрушения, однако с каждым новым делением клетки они понемногу растрачиваются. Это одна из главных причин старения, поэтому ученые активно ищут способы сделать теломеры длиннее. Теперь они описали новый механизм их наращивания — оказалось, «застрявшие» на ДНК белки стимулируют удлинение теломер. Его используют многие раковые клетки, чтобы делиться без ограничений и оставаться «бессмертными».

Человеческие хромосомы под сканирующим микроскопом
Человеческие хромосомы под сканирующим электронным микроскопом / © sciencephotogallery / Автор: Татьяна Соловьёва

Все эукариотические (то есть ядерные) организмы хранят свой генетический материал в виде хромосом, имеющих свободные концы, в отличие от бактерий с их кольцевыми геномами. Однако при каждом копировании ДНК небольшой фрагмент на ее конце оказывается потерян — это связано с механизмом репликации нуклеиновой кислоты.

Если бы подобное происходило бесконтрольно, хромосома скоро начала бы «расходоваться» на такое копирование. К счастью, на концах хромосом есть специальные участки, содержащие множество повторов ДНК — теломеры, с которыми связаны специальные белки. Теломеры можно сравнить с пластиковыми эглетами на шнурках, защищающими их от расплетания.

Таким образом, при последовательных делениях клетки теломеры «расходуются» вместо основной части хромосомы. Когда же они заканчиваются (достигнут так называемый лимит Хейфлика), клетка проявляет признаки деградации или даже гибнет.

Поэтому удлинить теломеры — один из перспективных способов замедлить старение организма. Обычно для этого биологи стараются увеличить активность телемораз — особых ферментов, способных достраивать концы хромосом. Но новое исследование, опубликованное в Nucleic Acid Research описывает детали другого механизма — так называемый альтернативный путь удлинения теломер (alternative lengthening of telomeres, ALT).

Объектом исследования на сей раз стали раковые клетки. Дело в том, что клетки опухолей умеют обходить проблемы с «расходованием» теломер, благодаря чему делятся без ограничений. Это связано с нарушением работы в них белка ATRX: он выполняет множество функций, в том числе влияет на упаковку ДНК и поддерживает стабильность генома.

С помощью флуоресцентных меток авторы научной работы показали, что ATRX связывает повторяющиеся последовательности ДНК — таких как раз много в теломерах. Затем исследователи использовали метод геномного редактирования CRISPR/Cas9, чтобы «выключить» ген ATRX и выяснить, как это влияет на длину теломер.

Оказалось, одного отсутствия белка ATRX недостаточно. Альтернативный путь роста теломер потребовал также прочного связывания ДНК с топоизомеразой TOP2A. Этот фермент нужен, чтобы нуклеиновая кислота перешла из «перенапряженного», суперспирального состояния — для этого топоизомеразы надрезают ДНК и тут же сращивают ее обратно.

Но на поверку выяснилось, что тот же эффект вызывают другие белки, которые прочно «пришиваются» к ДНК. Ученые отметили, что такие необычно прочные связи между молекулами стимулируют различные излучения и препараты для химиотерапии.

Новая статья стала важным вкладом в копилку знаний о том, как работают теломеры. Эта информация может быть полезна и при изучении старения, и для понимания механизмов развития рака.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl + Enter.
Биофизик, магистр биологии. Пишет о границах живого и неживого, сложных молекулах и простых ответах природы. Ведёт канал AreaDNA в Telegram.
Подписывайтесь на нас в Telegram, Яндекс.Новостях и VK
Сегодня, 11:17
Юлия Тарасова

Результаты эксперимента в США в будущем могут позволить добиться разрешения на использование отработанной конопли в качестве кормовой добавки в животноводстве.

Сегодня, 15:35
Губкинский университет

Исследования ученых РГУ нефти и газа имени И. М. Губкина подтвердили, что технология производства авиационного топлива SAF из растительных лигноцеллюлозных отходов позволит снизить выбросы углекислого газа на 75% по сравнению с нефтяным керосином.

Сегодня, 08:01
Адель Романова

На стыке трех литосферных плит у Красного моря заметили необычный вулканический процесс: где-то магма поднимается равномерным потоком, где-то — по частям. По мнению геологов, такой «пульс» вызван тем, что в некоторых местах магма с большим трудом пытается пробиться на поверхность.

28 июня, 18:58
Игорь Байдов

За последние 30 лет размер трески, обитающей в Балтийском море, значительно уменьшился. Если раньше рыбаки вылавливали из воды особей размером с маленького ребенка, то теперь добытая рыба легко помещается в ладонях. Авторы нового исследования винят в этом человека, который заставил один из видов эволюционировать в «карликов».

27 июня, 09:47
Авдей Палиш

Снимки с фотоловушек давно стали культурным явлением. Особенно забавными выглядят медведи. Мы с удовольствием смотрим на зверей, попавших в объектив камер в национальных парках: тигр украл фотоловушку, муравьед проехал верхом на муравьеде и так далее. Но не все животные настолько обаятельные. Ученые из США решили развить эмпатию к гремучим змеям, которых многие боятся. Для этого специалисты запустили трансляцию из «мегалогова», где рептилии отдыхают и рожают потомство.

29 июня, 17:23
Людмила Соколова

Чтобы понять, как часто за пределами Солнечной системы встречаются миры, похожие на Землю, ученые из Калифорнийского университета (США) провели статистический анализ 517 экзопланет. Результаты показали, что всего три мира, включая наш, соответствуют критериям потенциальной обитаемости. Наиболее перспективными из них оказались Kepler-22b и Kepler-538b.

17 июня, 16:49
Адель Романова

Радиотелескопы уловили очень короткий сигнал, и по его характеристикам стало ясно, что он не может быть естественного происхождения. Астрономы пришли к выводу, что источник находился в околоземном пространстве — там, где уже более полувека летает «мертвый» аппарат NASA.

25 июня, 15:19
ФизТех

Группа российских ученых из Института прикладной математики имени М. В. Келдыша РАН и МФТИ провела детальное численное исследование источников шума, генерируемых крылом прототипа сверхзвукового бизнес-джета в режиме посадки. Эта работа, сочетающая передовые методы вычислительной гидродинамики и аэроакустики, впервые позволила с высокой точностью локализовать и охарактеризовать основные зоны шумообразования вблизи полноразмерной геометрии крыла модели прототипа сверхзвукового пассажирского самолета в посадочной конфигурации.

5 июня, 13:20
Александр Березин

Вид антилоп, с ледникового периода привыкший к массовым миграциям, пытается вернуться в свой исторический ареал, когда-то достигавший Днепра. Однако их нетипичные для травоядных привычки вызывают сильнейшее отторжение у сельских жителей, предлагающих массово уничтожать их с воздуха. С экологической точки зрения возвращение этих животных весьма желательно, но как примирить их с фермерами — неясно.

[miniorange_social_login]

Комментарии

4 Комментария
Zhe Sh
28.03.2023
-
2
+
Ну, с укорачиванием теломер, видимо, можно бороться и в здоровых клетках, ничего принципиально невозможного в этом вроде бы не видно. Другой вопрос, что при каждом клеточном делении происходят небольшие, но неизбежные ошибки копирования ДНК, т.е., чем больше стареет организм, тем все менее генетически похожими становятся составляющие его клетки. С какого-то момента эти различия станут так велики, что организм не сможет функционировать. Возможно, теломерный механизм - это такой аналог апоптоза, только в масштабах всего организма. Запрограммированная смерть, которая определяет наиболее эволюционно выгодную продолжительность жизни для данного вида.
    -
    2
    +
    Существует несколько "старений" - связанное с укорочением теломер, накоплением мутаций, повреждением свободных радикалов, накоплением липофусцина и т.д. И они идут параллельно и взаимосвязанно. А если теломеры кончаются это как раз кстати и запускает апоптоз - один из индуцируемующих его механизмов
    В некотором смысле оптимальная продолжительность жизни завершается моментом, когда особь перестаёт приносить пользу виду. Однако даже невменяемый полутруп может быть полезен как минимум для развития медицины или сострадания. Если вернуться к теломерам и опечаткам, у Полины Лосевой есть статья "Врожденные опечатки", в соответствии с которой большинство образуется ещё до рождения, в основном из-за оксидативного стресса при прорастании сосудов. Если сделать деление бесконечным, улучшить отсев (апоптоз), а также очистку межклеточного матрикса (соединительные ткани), можно получить вечно молодое тело. Однако, ряд клеток не делится (нейроны), а белки, например, в хрусталике, не заменяются. Так что их надо будет как-то очищать от мусора и восстанавливать, либо заменять суррогатами.Чуть ни забыл об эволюционной гонке с вирусами и паразитами. Но против них можно использовать наработки вирусологов и микробиологов. Вот только им постоянно мешают работать популисты и паникёры из СМИ.
Главное, что я узнала из статьи, - как называются те пластиковые штучки на шнурках) шучу конечно, отличные новости!
Подтвердить?
Подтвердить?
Причина отклонения
Подтвердить?
Не получилось опубликовать!

Вы попытались написать запрещенную фразу или вас забанили за частые нарушения.

Понятно
Жалоба отправлена

Мы обязательно проверим комментарий и
при необходимости примем меры.

Спасибо
Аккаунт заблокирован!

Из-за нарушений правил сайта на ваш аккаунт были наложены ограничения. Если это ошибка, напишите нам.

Понятно
Что-то пошло не так!

Наши фильтры обнаружили в ваших действиях признаки накрутки. Отдохните немного и вернитесь к нам позже.

Понятно
Лучшие материалы
Закрыть
Войти
Регистрируясь, вы соглашаетесь с правилами использования сайта и даете согласие на обработку персональных данных.
Ваша заявка получена

Мы скоро изучим заявку и свяжемся с Вами по указанной почте в случае положительного исхода. Спасибо за интерес к проекту.

Понятно