• Добавить в закладки
  • Facebook
  • Twitter
  • Telegram
  • VK
  • Печать
  • Email
  • Скопировать ссылку
04.04.2020
Александр Березин
15
113 072

Когда сделают вакцину от коронавируса: хороший, плохой и «злой» сценарии

7.1

В России обещают начать тестирование вакцины в середине лета. В США намереваются выпустить ее в середине следующего лета, а в Китае уже тестируют. При этом ряд специалистов утверждает, что создать ее вообще не получится в обозримые сроки. Откуда такой разнобой мнений? Будет ли она создана на самом деле, и если да, то в какие сроки?

Коронавирус на поверхности клетки
SARS-CoV2 появляющийся на поверхности клетки в клеточной культуре, выращенной в лаборатории. Цвета искусственные / ©NIAID-RML

Вакцина через год-два? Возможно, не так быстро: печальный пример ВИЧ

Энтони Фаучи, глава Центра по контролю и профилактике заболеваний США, недавно выразил уверенность, что вакцина от нового коронавируса станет доступна публике через 12-18 месяцев после марта 2020 года.

Многим кажется, что это как-то очень медленно, ведь к тому времени могут умереть сотни тысяч, а при неблагоприятном стечении обстоятельств – и миллионы человек. И потом, в России обещают начать тестирования сразу нескольких вакцин от патогена уже 29 июня 2020 года. В Китае на добровольцах молодых возрастов уже начали испытывать нечто, что называют прототипом будущей вакцины. Не слишком ли консервативен Фаучи?

Увы, на деле он скорее чрезмерно оптимистичен. Напомним: в 1984 году, после открытия ВИЧ, министр здравоохранения США Маргарет Хаксли заявила журналистам:

«Мы надеемся, что вакцина для клинических испытаний будет готова в течение примерно пары лет».

С тех пор прошло 36 лет, и количество умерших от вызываемого ВИЧ СПИДа за это время превысило 32 миллиона человек. Причем прогресс с антиретровирусными препаратами лишь частично смягчил проблему: в 2018 году из-за заражения ВИЧ ушли из жизни 0,77 миллиона, ведь бедные страны имеют плохую медицину и часто не дают своим заболевшим полноценной терапии.

Казалось бы, вакцина здесь нужнее нужного: вакцинирование почти всегда намного дешевле лечения, его могут себе позволить даже страны третьего мира. Почему же ее до сих пор нет, даже спустя треть века после ожидавшегося американскими властями срока?

Все дело в том, что создавать вакцину против новой болезни намного сложнее, чем против уже хорошо изученной. ВИЧ обладает рядом уникальных особенностей, которые не позволят просто так «натаскать» на него нашу иммунную систему. Оказалось крайне непросто понять, какой именно из иммунных механизмов может быть ключевой «палочкой-выручалочкой» в защите от ВИЧ. Из-за рекордно быстрой — даже выше, чем у гриппа – генетической изменчивости и антигенная изменчивость этого вируса очень велика.

Плюс он способен запускать механизмы угнетения и нарушения иммунитета здорового человека, умеет «охотиться за охотниками» – теми самыми иммуннными клетками, которые, по идее, создатели вакцины и планируют против него использовать. Другая проблема: вирус – «чисто человеческий», и сходу воспроизвести его в животных-моделях оказалось очень сложно.

В США уже начали первую фазу клинических испытаний одной из вакцин от нового вируса. В первой фазе проверяют, безопасна ли она для людей: об эффективности вакцины такие испытания ничего не скажут / ©Ted S Warren/AP/Shutterstock

Ученые за эти десятки лет перебрали кучу подходов к лечению, но успехи оказались скромны. Использование ослабленного, аттенуированного вируса? Оказалось, что иммунитет, который он формирует, ограничен очень узким кругом конкретных вирусных изолятов, а слегка мутировавший (он все время быстро мутирует) ВИЧ уже преодолевает такую защиту.

По той же причине не получилось создать рекомбинантную вакцину, вдобавок сделать ее безопасной в случае этого вируса довольно сложно: некоторые ее варианты могли вызывать иммунопатологии. Общий итог один: чтобы научиться бороться с таким непростым и быстро меняющимся вирусом, нужны очень долгие фундаментальные исследования.

Подчеркнем: мы не говорим, что вакцину в принципе нельзя создать. Например, к 2015 году тот же российский центр «Вектор» закончил первую фазу клинических испытаний вакцины от ВИЧ, но вот дальнейших фаз пока не было – на них не дали финансирования. Но проблема в том, что задача эта очень сложная. Почитайте работу, которая ее описывает, или статью об одном из ее западных аналогов. На фоне таких ультрапродвинутых вакцин стандартная прививка от оспы выглядит как телега рядом с Tesla Model 3.

Коронавирус: очень сложная мишень для любой потенциальной вакцины

К сожалению, мы вынуждены констатировать, что новый коронавирус, судя по всему, тоже относится к таким, вакцину для которых создать весьма и весьма сложно. Ближайший его родственник, вирус SARS (причина «атипичной пневмонии»), атаковавший наш вид в 2002-2003 годах, так и не имеет никакой адекватной вакцины и по сию пору. В чем причина?

Китайский исследователь в ходе эксперимента по разработке вакцины на основе матричной РНК. До сих пор таким методом массовые вакцины сделать не удавалось / ©Xinhua/Ding Ting

Нет, не только в том, что заболевание было быстро и эффективно подавлено сплошным карантином, как иногда пишут в прессе. Нет, бесспорно подавлено-то оно было… вот только все в научном мире прекрасно понимали, что новые варианты сходных коронавирусов продолжат появляться и в будущем.

И разработка вакцин от SARS шла, хотя, бесспорно, после подавления вспышки этой болезни средства на это направление лились менее щедро, чем ранее. Однако у тех вакцин, что давали неплохие результаты на животных, обнаруживались и не самые слабые побочные эффекты. Например, хорьки, которым вводили одну из вакцин, показывали серьезные воспалительные процессы в печени. У некоторых людей с хроническими болезнями такое воспаление в теории может вызвать и летальный исход.

Иммунитет – очень сложная машина: его недостаточная активность против того или иного патогена способна привести нас к гибели. Однако избыточная активность клеток той же иммунной системы в состоянии заставить их атаковать вполне безопасные объекты, включая клетки некоторых тканей человека. Именно поэтому вакцины в норме сначала испытывают на животных и только потом – на людях.

Такая схема тоже неидеальна: у модельного животного, во-первых, могут быть другие побочные эффекты от вакцины, во-вторых, у него слегка другой иммунитет. Поэтому не всегда то, что хорошо иммунизирует условную подопытную мышь, так же хорошо защитит и нас. Но это, по сути, единственный способ обойтись без очень серьезных проблем в случае, если с вакциной будет что-то не то.

К сожалению, для SARS-CoV-2 отработка на модельных животных довольно затруднительна. В мире от этого вируса умирают тысячи человек в день: времени ждать испытаний на животных ни у кого нет. Да и потом, с самим модельным животным есть определенные проблемы.

Скажем, китайцы пробовали понять, вырабатывается ли от SARS-CoV-2 иммунитет и для этого заражали ими макак-резусов. После одного цикла заражения вторично макак инфицировать не удалось – вроде бы, это показывает, что как минимум временный иммунитет к новому коронавирусу есть.

Но вот нюанс: то, что коронавирус может заражать и нас, и этих макак, вовсе не говорит, что наш иммунитет реагирует на него так же. Мы не знаем, какими коронавирусами макаки болеют в дикой природе. Не исключено, что они или их предки уже сталкивались с чем-то подобным, поэтому их иммунитет в этом отношении отличается от нашего. Чтобы точно понять, какое модельное животное лучше подходит для отработки вакцины от нового коронавируса, нужно время. А времени у нас сейчас как раз и нет.

Антителозависимое усиление: возможно, крупнейшая проблема на пути новой вакцины

Одна из самых неприятных особенностей коронавирусов – то, что у многих из них есть антителозависимое усиление. Как и некоторые другие РНК-вирусы при воспроизводстве (самокопировании в клетке-хозяине) они допускают много ошибок, из-за чего состав белков на поверхности оболочки вируса способен существенно измениться.

На практике это может привести к печальным последствиям. Допустим, человек перенес коронавирус бессимптомно. Затем его вакцинируют от коронавируса – но далеко не факт, что «вакцинная» копия того же коронавируса, попавшая в его организм позднее, будет правильно «опознана» иммунитетом. Начнется резкий, усиленный иммунный ответ, возможно, сопровождаемый воспалительными процессами. При этом концентрация антител после ввода вакцины может и не успеть достигнуть безопасного порога, необходимого для нейтрализации вируса.

Китайский доброволец в возрасте 41 года принимает участие в первой фазе клинических испытаний рекомбинантной вакцины от нового коронавируса. Ухань, Китай, 24 марта 2020 года / ©Photo by Zhu Xingxin/chinadaily.com.cn

В таком случае наличие у человека иммунитета к первому типу коронавируса упростит коронавирусу второго типа проникновение в клетки организма. Проблема заключается в том, что старший родственник SARS-CoV2 (собственно SARS) показывает антителозависимое усиление. И еще в 2011 году вышла научная работа в BMC Proceedings, показавшая это. Авторы ее прямо говорят: «Наши данные поднимают обоснованные опасения в отношения использования вакцины от SARS-CoV на людях».

В 2016 году тот же вывод повторила другая группа исследователей: «Наличие антителозависимого усиления у SARS-CoV… говорит в пользу повышенной осторожности при разработке вакцины от него». Поэтому, когда вы снова прочитаете в прессе: «вакцину от SARS почти сделали, просто эпидемия закончилась», – вспомните эту пару работ.

Мы подчеркиваем: пока нельзя утверждать, что SARS-CoV2 имеет такую же способность к использованию антителозависимого усиления. Данных по нему пока просто нет в нужных количествах: вирус открыт всего три месяца назад. Но если такая особенность у него есть – а это возможно, потому что генетически он на 80% повторяет своего «старшего родственника», – то безопасную вакцину от нового коронавируса будет довольно сложно сделать.

Вирусолог Михаил Супотницкий (мы сразу хотим подчеркнуть, что при всех его заслугах, исследователь он неоднозначный, и его часто «заносит») тем не менее, уже уверен, что антителозависимое усиление у SARS-CoV2 есть. Поэтому он крайне скептически оценивает возможность создания вакцины от него:

«Создать вакцину против коронавируса невозможно, так как вызываемый им инфекционный процесс сопровождается развитием так называемого феномена антителозависимого усиления инфекции

Т.е. антитела усиливают инфекционный процесс, вызванный коронавирусом… Но некую вакцину будут создавать, не сомневайтесь. Деньги-то на нее выделят большие. Чем больше паники, тем больше денег. Отдадут последнее. Жадные ручонки уже затряслись, да и технология уже отработана. Появится некий препарат, который будет вызывать выработку антител у мышей. Его введут добровольцам, измерят температуру и объявят о полной безопасности. Через месяц определят антитела и заявят, что создали самую лучшую вакцину в мире».

Иными словами, бывший военный микробиолог и полковник запаса Михаил Супотницкий полагает, что никакой безопасной работающей вакцины не будет.

Мы не были бы так категоричны, и вот почему. Кроме привычных нам «живых» вакцин из ослабленного возбудителя есть еще так называемые вакцины рекомбинантные. Разумно сделанная вакцина такого типа вызовет у прививаемого не только производство антител, но и формирование набора лимфоцитов, позволяющих избежать неприятных побочных эффектов антителозависимого усиления. Именно поэтому Павел Волков, глава лаборатории геномной инженерии МФТИ, считает:

«Специалисты вполне способны создать вакцину от коронавируса, которая учтет наличие… антителозависимого усиления инфекции.

Почему сейчас в целом в мире некоторые вакцины не очень эффективны? Потому что есть компании, которые учитывают экономические факторы и не хотят платить за новые НИОКР.

Поэтому до сих пор так мало современных рекомбинантных, а в большинстве случаев используются старые аттенуированные (живые) препараты. Тем не менее, технологически мы полностью готовы разрабатывать новые».

В целом, Волков ближе к истине: Супотницкий просто во многом ориентировался на эпоху, когда рекомбинантные вакцины были экзотикой. Другое дело, что то, о чем говорят в лаборатории геномной инженерии МФТИ, пока значительно менее исхоженная тропа, чем классические вакцины.

Три пути в будущее

Наиболее пессимистический сценарий развития ситуации с вакциной, вариант Супотницкого, очень печален. Если он окажется прав, то в разумные сроки безопасная и эффективная вакцина не появится.

Это будет означать, что вирус можно будет остановить только карантином, причем только строжайшим, как в Китае. Озвучивавшийся недалекими британскими политиками вариант «всем переболеть» чисто этически неприемлем: даже при смертности в 1% и затухании эпидемии на половине переболевших жертв будет слишком много.

На переднем плане увеличенным показан шип, S-белок, с помощью которого вирус прикрепляется к клетке человеке. Вакцины на матричной РНК, попадая в организм, заставляют его клетки производить S-белок. Белок обнаружат клетки иммунной системы и запустят иммунный ответ, который сможет ударить и по вирусу с таким белком. В теории подобная вакцина может обойти антителозависимое усиление / ©NIH

На планете живут миллиарды людей, гибель даже каждого двухсотого – это более 35 миллионов трупов, новая мировая война. И не надо думать, что жертвами станут только старики: от болезни, хотя и много реже, гибнут и лица умеренного возраста. Вплоть до младенца в США или 13-летнего подростка в Лондоне.

В таком, пессимистическом сценарии, карантин может основательно затянуться, а при появлении новых волн пандемии его будут вводить снова. Хотя бы в районе очагов вспышек. В России самое вероятное место новых вспышек – это Москва. Периодическое «закрытие» столицы определенно негативно скажется и на экономике, и на общей атмосфере в стране: в конце концов, здесь живет каждый десятый ее гражданин.

В оптимистическом сценарии, варианте Волкова, рекомбинантную вакцину создадут сравнительно быстро. Испытывать ее будут на генетически модифицированных (для «сближения» с человеческим организмом) животных, отладят и уже с лета начнут пробовать на людях. Следует понимать: даже в самом оптимистическом сценарии раньше осени она не появится. Рекомбинантная вакцина – это не такая уж хорошо разработанная область, чтобы можно было уверенно обещать, что все в ней получится, да еще с первого раза.

Реалистический сценарий лежит где-то между этими двумя. В нем безопасная и эффективная вакцина от коронавируса появится, но не к осени, а не ранее 2021 года, когда основная часть волн эпидемии уже прокатится по планете. Фактически, реализация такого варианта означает, что пока мы можем надеяться только на строгость карантина: надежного лекарства, предотвращающего все летальные исходы, от новой болезни пока нет, и не факт, что оно вообще появится.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl + Enter.
Подписывайтесь на нас в Telegram, Яндекс.Новостях и VK
Вчера, 11:02
Игорь Байдов

Грузовой самолет будут использовать для перевозки 90-метровых лопастей ветряных турбин, которые невозможно доставить по суше из-за размеров. Предполагается, что этот аппарат произведет революцию в сфере возобновляемых источников энергии.

12 часов назад
Полина

Распространено мнение, что, чтобы справиться с гневом, необходимо дать волю негативным эмоциям. Исследователи из США доказали, что такой метод не позволяет снизить уровень агрессии.

Вчера, 13:48
Университет «Дубна»

В поле внимания ученых университета «Дубны» оказался Z-бозон — фундаментальная частица слабого взаимодействия. Они провели анализ различных вращательно инвариантных величин с помощью экспериментальных данных по рассеянию мезонов на фиксированной мишени из вольфрама. Результат анализа — их хорошая согласованность с теоретическими предсказаниями: качественно показано, что инварианты не изменяются при вращении системы отсчета, в которой рассеиваются частицы. Это значит, что такие инварианты можно с высокой точностью применять в будущих научных исследованиях, связанных с поиском новых частиц и проверкой теоретических моделей.

Позавчера, 08:39
Михаил Орлов

Глобальные изменения климата сказываются как на природе, так и на населении Земли. Среди последствий потепления — волны жары и увеличение числа жарких дней, которые напрямую влияют на здоровье людей и повседневную жизнь. Российские ученые из Высшей школы экономики и Института географии РАН спрогнозировали, как летний зной будет влиять на жителей России в ближайшие десятилетия. Они назвали регионы РФ, которые могут пострадать от жары сильнее всего, и выявили ведущие факторы таких изменений.

Вчера, 11:02
Игорь Байдов

Грузовой самолет будут использовать для перевозки 90-метровых лопастей ветряных турбин, которые невозможно доставить по суше из-за размеров. Предполагается, что этот аппарат произведет революцию в сфере возобновляемых источников энергии.

15 марта
Юлия Трепалина

Рассмотрев опыт ферм по выращиванию крупных питонов в Азии, ученые пришли к выводу, что это один из эффективных, но в то же время наименее вредных для экологии видов животноводства. По мнению исследователей, людям стоит всерьез задуматься о его внедрении в массовых масштабах.

11 марта
Игорь Байдов

Американская компания Stratolaunch сообщила об успешном завершении летных испытаний прототипа гиперзвукового аппарата Talon-A, оснащенного ракетным двигателем. Во время беспилотного полета планер развил сверхзвуковую скорость.

13 марта
Алиса Гаджиева

Древние переселенцы из Анатолии не только устроили геноцид в Скандинавии, но и одарили выживших новыми болезнями.

20 февраля
Полина

В Российской академии наук завершили первый Большой словарь ударений, его издадут к концу года. Лингвисты собрали наиболее современные нормы произношения привычных слов и зафиксировали ударение для лексики, которая появилась в русском языке недавно.

[miniorange_social_login]

Комментарии

15 Комментариев

Daulet Kalabaev
20.02.2022
-
0
+
Забавно в 2022 году с облегчением читать пессимистические статьи из 2020 года. Слава науке вакцины создали в том же 2020 и сейчас они показали свою эффективность и безопасность. Я лично привит векторным Спутником V а мама уже в третий раз привита им же. Никаких особенных побочек за исключением температуры 37С° после первого компонента я не заметил. Слава науке и Богу, все страхи и опасения оказались напрасными и наука действительно продвинулась значительно вперёд даже относительно 2010-х годов. Конечно легко сейчас говорить оценивая все ретроспективно)) Как бы там ни было по результатам последних исследований вакцина работает даже в случае с штаммом омикрон и это хорошо
Vladimir Fandeev
14.07.2021
-
0
+
Привет из июля 2021-го!
-
0
+
Стоило регионам воспользоваться советом главного и начать реализовывать карантинные мероприятия на свое усмотрение, как вылез этот второй лысый и заявил что вы там рамсы попутали, на кого батон крошите? Границы закрывать не велено. Испугались нечаянно выданной федерализации. А ведь по сути это лучший (и пока единственный) способ борьбы с инфекцией. Ограничить въезд. Особенно из чумной Москвы. Помощи от центра все равно никакой так пусть хоть не мешают. Но страшно. Вдруг регионы справятся сами и не захотят обратно.
Kostik Kitaev
04.04.2020
-
0
+
Как-то сомнительно, что переболеют все, максимум пара миллионов, о каких тридцати пяти миллионов вы говорите?
    Александр
    05.04.2020
    -
    0
    +
    "Как-то сомнительно, что переболеют все, максимум пара миллионов" Цифра более 35 миллионов рассчитана не из того, что переболеют все. Она рассчитана из того, что переболеют 50% населения планеты. Наиболее молодые этого избегнут. При смертности среди заболевших в 1% как раз и получается более 35 миллионов погибших. Однако если не предпринимать карантинных мер, то 50% заболевших среди населения Земли весьма реально. Специфического иммунитета от этой болезни ни у кого ведь нет, она же новая. Ну и "максимум пара миллионов" переболевших, о которых говорите вы - сомнительны. Уже сейчас больных 1,2 миллиона. А эпидемия еще далеко не закончилась, и пока количество зараженных растет на 0,1 миллиона в сутки.
    +
      ещё комментарии
      Kostik
      02.05.2020
      -
      0
      +
      А смертность то уже не 1%, а 0,5%, дальше будет меньше.
        Александр
        02.05.2020
        -
        0
        +
        А где смертность 0,5%? Если вы про Бергамо, то там погибло 0,5% населения, а не 0,5% заболевших. Если считать, что заболело, как по последнему тесту на антитела, 62%, то среди заболевших смертность примерно 0,8%, а не 0,5%. А если вспомнить, что среди медперсонала антитела только у 23% - то может быть так, что смертность и выше 0,8%. Вариант "все переболеют" по-прежнему выглядит плохо. 0,5% погибшего мирового населения -- это примерно как жертв от Второй мировой.
-
0
+
После вымирания Человечества вирусы просуществуют еще сотни миллионов лет! Главный вопрос сегодня обсуждаемый Гигантами мысли: " Сможем ли мы победить в этой битве с помощью вакцины?" - является ДЕБИЛЬНЫМ!!! Нужно сначала ответить на главный ВОПРОС... По данным филогенетических исследований предками вирусов млекопитающих являются более генетически продвинутые внутриклеточные паразиты, а они их предками были споры кольчатых червей (коралловые полипы), научившиеся размножаться в эмбриональном этапе в теле хозяина. Коралловые полипы не обладают развитой нервной системой, а тем более мозгом, но при этом умеют строить гигантские города-сооружения( барьерные рифы), выращивать сельскохозяйственных бактерий (эту технологию люди еще не вполне освоили) и управляемо оказывать влияние на климат Планеты (люди могут это делать неуправляемо пока). Вопрос прост: Если Кораллы не имея мозгов могут заниматься экологическим СТРОИТЕЛЬСТВОМ, РАЦИОНАЛЬНЫМ СЕЛЬСКИМ ХОЗЯЙСТВОМ и СТАБИЛИЗАЦИЕЙ КЛИМАТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ (терраформированием), а популяция Людей имея мозги не способна даже ставить такие задачи, то зачем нам МОЗГИ??? Разумней носить в черепной коробке две пачки МАРГАРИНА и не тратить такие энергетические ресурсы организмов на калий-ионный обмен:))) Человечеству предстоит переход помасштабней чем неолит/бронзовый век и придется либо подтвердить звание homo sapiens (разумный), либо сделать выбор в пользу МАРГАРИНА......
    Александр
    04.04.2020
    -
    0
    +
    Тут вот недавно люди говорили по поводу чего-то сходного, что менее странный комментарий трудно придумать. Но, кажется, они ошибались....
    +
      ещё комментарии
    Дмитрий
    04.04.2020
    -
    0
    +
    Очень странное у вас сравнение человека с кораллами... Такое нарочно не придумаешь, т. к. для этого нужно обладать очень специфическими мозгами, но с одним вашим утверждением я согласен. Человечество не стало пока ещё по настоящему цивилизованным. Если конечно вы это имели ввиду.
    Иван
    05.04.2020
    -
    0
    +
    Беглый гуглеж показывает что выражение "маргарин в голове" это такой баян. Примерно так 2011 года. Видимо секретные НИИ разморозили очередную партию пациентов.

Подтвердить?
Подтвердить?
Причина отклонения
Подтвердить?
Не получилось опубликовать!

Вы попытались написать запрещенную фразу или вас забанили за частые нарушения.

Понятно
Жалоба отправлена

Мы обязательно проверим комментарий и
при необходимости примем меры.

Спасибо
Аккаунт заблокирован!

Из-за нарушений правил сайта на ваш аккаунт были наложены ограничения. Если это ошибка, напишите нам.

Понятно
Что-то пошло не так!

Наши фильтры обнаружили в ваших действиях признаки накрутки. Отдохните немного и вернитесь к нам позже.

Понятно
Войти
Регистрируясь, вы соглашаетесь с правилами использования сайта и даете согласие на обработку персональных данных.
Ваша заявка получена

Мы скоро изучим заявку и свяжемся с Вами по указанной почте в случае положительного исхода. Спасибо за интерес к проекту.

Понятно
Ваше сообщение получено

Мы скоро прочитаем его и свяжемся с Вами по указанной почте. Спасибо за интерес к проекту.

Понятно

Сообщить об опечатке

Текст, который будет отправлен нашим редакторам: