Экспериментальный препарат против Эболы не позволил вирусу проникнуть в клетки
Бороться с вирусами в клетках человека крайне сложно: то, что разрушит вирус, часто разрушает и клетку. Теперь ученые предложили поступить наоборот — сделать вирус Эбола в клетке хозяина слишком стабильным, чтобы он мог распространяться дальше.
Вирус Эбола вызывает тяжелую геморрагическую лихорадку, летальность составляет примерно 40 процентов. Вспышки этой болезни в XXI веке происходят все регулярнее и, что тревожно, затрагивают все большее число людей. Вирус как будто постепенно приспосабливается к передаче от человека к человеку, что в сочетании с высокой летальностью делает его весьма опасным.
В клетку вирусная частица проникает благодаря гликопротеину GP, находящемуся на ее поверхности. Он состоит из трех одинаковых пар субъединиц — белковых блоков, из которых собран более крупный белковый комплекс — GP1 и GP2. Первый связывается с клеткой, второй отвечает за слияние мембран. Попав в эндосому — мембранный пузырек внутри клетки (везикула), — GP1 цепляется за рецептор на стенке везикулы, а GP2 заставляет мембраны вируса и пузырька слиться.
До сих пор большинство структурно изученных малых молекул, нацеленных на GP, работали противоположным образом: они дестабилизировали белок. Теперь же исследователи решили проверить, можно ли заблокировать вирус, не позволяя GP изменить форму. Для этого просеяли 4,73 миллиарда соединений из библиотеки, где каждая молекула была отмечена уникальной ДНК-меткой.
После химической доработки выявленной молекулы MWAC-2600 ученые получили молекулу MWAC-3634, которая очень крепко цеплялась к GP. В опытах с настоящим вирусом Эбола даже ничтожно малая концентрация этой молекулы (0,65 наномоля) подавляла инфекцию наполовину. При этом даже в концентрации более чем в 15 тысяч раз выше заметного вреда клеткам она не причиняла.
Затем с помощью криоэлектронной микроскопии ученые увидели, куда именно садится молекула. Выяснилось, что она занимает специальный карман на границе двух частей белка GP, выталкивая небольшую «крышку», что закрывает карман. В результате этих локальных изменений весь GP становится заметно устойчивее: MWAC-3634 образует много контактов сразу с двумя частями белка и тем самым удерживает его в исходном, еще не готовом к слиянию состоянии.
Судя по всему, MWAC-3634 делает GP слишком жестким: для проникновения вируса в клетки GP должен резко изменить свою форму — «распрямиться». Молекула же сильно повышает энергию, которую белку нужно потратить для такой перестройки. По итогу белок остается зафиксированным в исходном состоянии и просто не успевает выполнить нужное движение.
Работоспособность подхода проверили на мышах, зараженных адаптированным к ним вирусом Эбола. В контрольной группе выжили 28,6 процента животных, при приеме MWAC-3634 внутрь — 85,7 процента, а при внутрибрюшинном введении — все подопытные. На четвертый день вирусная нагрузка в крови была ниже контрольной в 176 раз при пероральном введении и в 4019 раз при внутрибрюшинном.
Правда, до лекарства для людей еще далеко — адаптированную для мышей версию вируса Эбола нельзя переносить на человека. Это означает, что ученым предстоит оптимизировать соединение и проверить его на других клинических моделях, в том числе на человекообразных приматах.
Тем не менее авторы научной работы, опубликованной в журнале Nature Communications, выявили принципиально новый способ блокировать Эболу, не позволяя ей перейти в нужное для заражения состояние.
Telegram 
Дзен 
VK Нейросеть OpenAI добилась серьезного прорыва в математике, решив одну из семи «задач тысячелетия». Получат ли США, чьи нейросети опираются на гораздо более мощное «железо», чем у Китая, монополию на конвейер научных открытий? Даст ли это возможности сравнимые с их атомной монополией 80 лет назад?
Особо чистый германий — полупроводниковый материал с минимальным содержанием примесей, который активно используют в ядерной физике, медицине и оборонной промышленности. Российские ученые предложили новую технологию, позволяющую получить монокристаллы германия особой чистоты.
Мужской пол плода связан с повышенным риском трудных родов, причем как у человека, так и у других видов млекопитающих, выяснили авторы нового исследования. Мало того, вынашивание сыновей более затратно для женского организма, чем вынашивание дочерей. Однако с точки зрения эволюции эти риски оправданны.
Нейросеть OpenAI добилась серьезного прорыва в математике, решив одну из семи «задач тысячелетия». Получат ли США, чьи нейросети опираются на гораздо более мощное «железо», чем у Китая, монополию на конвейер научных открытий? Даст ли это возможности сравнимые с их атомной монополией 80 лет назад?
Особо чистый германий — полупроводниковый материал с минимальным содержанием примесей, который активно используют в ядерной физике, медицине и оборонной промышленности. Российские ученые предложили новую технологию, позволяющую получить монокристаллы германия особой чистоты.
Артем Оганов стал иностранным членом Национальной академии наук Республики Армении. В прошлом этой чести также удостоился физик Юрий Оганесян.
Сопротивление жителей Европы самой идее употребления насекомых в пищу может иметь эволюционные корни, уходящие вглубь тысячелетий, пришли к выводу авторы нового исследования. Оказалось, предки современных европейцев ели насекомых лишь эпизодически. Кроме того, из-за генетических мутаций они плохо переваривали их экзоскелеты.
После сокращения длины очередей и роста доступности бензина в первую неделю августа ситуация снова ухудшилась. Если с 20 июня по начало августа кризис носил в основном психологический характер, то сейчас ситуация принципиально иная: августовские атаки на НПЗ показали, что меры по усилению их противовоздушной обороны не были достаточно полными. Значит, прогноз автора Naked Science от 19 июля о том, что острая фаза кризиса закончится до конца лета, был частично неверным.
Госдолг США достиг 40 триллионов долларов и растет все быстрее и быстрее. На Западе переполох: при таких размерах его не выплатить. Следовательно, полагают многие, надо решить проблему как древние шумеры — долг обнулить и начать занимать заново. Рецепт кажется здравым, но есть нюансы. Причем поучительнее всего они даже не для Штатов, а, как ни странно, именно для России.
Вы попытались написать запрещенную фразу или вас забанили за частые нарушения.
Понятно
Что-то в вашем комментарии показалось подозрительным, поэтому перед публикацией он пройдет модерацию.
Понятно
Из-за нарушений правил сайта на ваш аккаунт были наложены ограничения. Если это ошибка, напишите нам.
Понятно
Наши фильтры обнаружили в ваших действиях признаки накрутки. Отдохните немного и вернитесь к нам позже.
Понятно
Мы скоро изучим заявку и свяжемся с Вами по указанной почте в случае положительного исхода. Спасибо за интерес к проекту.
Понятно
Последние комментарии