Химиотерапия: как лечат рак

Химиотерапия — это лекарственная терапия, в ходе которой используются мощные химические вещества для уничтожения быстрорастущих клеток в организме. Чаще всего она используется для лечения онкопатологии, поскольку раковые клетки растут и размножаются гораздо быстрее, чем большинство клеток в организме.

Существует множество разных химиотерапевтических препаратов, которые могут использоваться отдельно или в комбинации для лечения широкого спектра раковых заболеваний. Хотя химиотерапия является эффективным способом лечения многих видов онкозаболеваний, она не лишена риска побочных эффектов. Некоторые из них умеренны и излечимы, в то время как другие могут вызвать серьезные осложнения.

Здоровое тело постоянно замещает клетки в процессе деления и роста. Когда возникает рак, клетки размножаются неконтролируемым образом. Поскольку опухоль производит все больше и больше клеток, они начинают занимать пространство, которое ранее занимали здоровые ткани. Препараты химиотерапии влияют на способность раковых клеток делиться и размножаться. В зависимости от вида, препарат может воздействовать на раковые клетки по всему телу, или же на конкретные очаги.

Химиотерапию считают системным лечением, поскольку действующее вещество с кровотоком распределяется по всему организму и может убивать раковые клетки, которые распространились в части тела, удаленные от первичной опухоли. Это отличает его от таких процедур, как хирургия и облучение. Хирургически можно удалить только первичную опухоль и достаточно крупные метастазы, лучевая терапия, правда, также может проводиться только на определенной области, такие процедуры называются местными.

Химиотерапия и паллиативная помощь

Химиотерапевтические препараты могут предотвращать деление клеток, вызывая апоптоз, то есть, их «самоубийство», или быть нацелены на устранение источника их пищи (ферменты и гормоны, которые нужны для роста). Некоторые новые методы лечения направлены на то, чтобы остановить рост новых кровеносных сосудов, которые питают опухоль, и таким образом блокировать ее снабжение кислородом.

Когда рак находится на поздней стадии, распространился и не поддается контролю, целью химиотерапии может быть повышение качества жизни или улучшение самочувствия человека. Например, химиотерапия может использоваться для того, чтобы помочь уменьшить опухоль, которая давит на нервные окончания, чтобы пациент чувствовал себя лучше и не страдал от болей.

Важно знать, что лечение, направленное только на уменьшение симптомов, а не на избавление от основного заболевания, называется паллиативной помощью. Например, средства против тошноты или обезболивающие препараты являются паллиативными и могут применяться на всех этапах лечения. Для многих привычно, что чаще всего химиотерапия используется, чтобы попытаться вылечить или контролировать рак. Но в том случае, когда она используется для снижения дискомфорта больного, лечение становится частью плана паллиативной помощи.

Хроническое заболевание

В некоторых случаях онкопатологию не удается вылечить полностью, но при этом она поддается контролю, как и другие хронические болезни, например, сердечно-сосудистые или диабет. Врачи используют термин «контролируемый рак», если анализы и обследования показывают, что опухоль не меняется с течением времени. Другое определение такой патологии — стабильный рак. При этом, за подобными заболеваниями внимательно следят, чтобы они не начали прогрессировать.

Даже если больному удается выйти в ремиссию, есть вероятность, что рак вернется. При некоторых типах онкопатологии рецидивы возникают особенно часто. Это, например, рак яичников, хронические лейкемии и некоторые лимфомы. Иногда заболевание, которое распространилось или появилось вновь в другой локализации, например, метастатический рак молочной железы или рак простаты, становится хроническим, то есть приобретает системный характер, и его практически невозможно полностью вылечить.

Существуют разные виды ремиссии. Когда лечение полностью избавляет ото всех опухолей, которые можно обнаружить, оно называется полным ответом или полной ремиссией. Частичный ответ, или частичная ремиссия, означает, что рак частично ответил на лечение, но полностью не ушел. Частичный ответ чаще всего определяется как уменьшение измеряемой опухоли.

Чтобы считаться одним из видов ремиссии, ответ на лечение должен выглядеть так: отсутствие признаков опухоли или уменьшение ее размера должно сохраняться не менее одного месяца. К сожалению, невозможно точно спрогнозировать, как долго продлится ремиссия, поэтому наличие стабильного состояния не означает, что рак был окончательно вылечен.

Некоторые виды рака (например, яичников) имеют естественную склонность как к рецидивам, так и к ремиссии. Часто этот повторяющийся цикл роста, сокращения и стабилизации может продолжаться в течение многих лет, на протяжении которых рак можно рассматривать как хроническое заболевание. Лечение может быть направлено как на борьбу с раком, так и на облегчение симптомов и увеличение продолжительности жизни.

Причем здесь Вторая мировая война

Химиотерапия была впервые применена в начале XX века и поначалу она не предназначалась для лечения рака. Во время Второй мировой войны было обнаружено, что у людей, подвергшихся воздействию иприта, известного боевого отравляющего вещества, значительно снижается количество лейкоцитов. Этот факт побудил ученых выяснить, можно ли использовать аналоги иприта, чтобы остановить рост быстро делящихся клеток, таких как раковые.

И в 1940-х годах два выдающихся фармаколога Йельского университета, Альфред Гилман и Луи Гудман, исследовали терапевтическое действие иприта при лечении лимфомы. Они синтезировали препарат «Эмбихин» и доказали его работу на больных лимфомой мышах. Сейчас этот высокотоксичный препарат почти не применяется, но свою роль он сыграл: впервые было подтверждено, что химическое вещество может тормозить развитие опухоли. Это открытие вызвало огромный интерес медиков и химиков.

Несмотря на открытие Гилмана и Гудмана, основоположником современной химиотерапии считают другого человека — американского педиатра Сидни Фарбера. Он изучал противораковое действие фолиевой кислоты, важнейшего витамина в метаболизме ДНК. Фабер и его коллеги разработали аналоги фолиевой кислоты (такие, как метотрексат), которые, как они обнаружили, являются антагонистами ее соединений (фолатов) и предотвращают действие ферментов, которым они необходимы. В 1948 году эти препараты стали первыми, которые привели к ремиссии у детей с острым лимфобластным лейкозом.

Препарат метотрексат по просьбе Фарбера синтезировал химик Суббарао Йеллапрагада. Это лекарство до сих пор является одним из ключевых химиопрепаратов. Более того, разработка метотрексата была основана на очень важной концепции, которая впоследствии позволила изобрести еще несколько противоопухолевых лекарств. Его действие основано на том, что он очень похож на вещество, необходимое для деления клеток при этом варианте лейкоза, и позволяет «обмануть» делящиеся клетки, что приводит к их гибели.

В 1950-х годах фармацевтическая компания Eli Lilly and Company объявила, что растительные алкалоиды, такие как экстракты, извлеченные из Vinca rosea (катарантус розовый, он же барвинок), полезны для пациентов с лейкемией. Это привело к появлению алкалоидов барвинка, которые использовались в качестве противораковых агентов в 1960-х годах. К ним относятся винбластин, используемый для лечения болезни Ходжкина, и винкристин, используемый для лечения лейкемии у детей.

Следующий знаменательный год в истории химиотерапии — 1965-й. Он связан с именами трех врачей и исследователей — Эмиля Фрея, Эмиля Фрайрайха и Джеймса Холланда. Именно они впервые предположили, что для повышения эффективности лечения можно и нужно использовать сразу несколько лекарств с разными механизмами действия, тогда опухоли труднее будет к ним приспособиться.

Эта идея была революционной, ведь раньше считалось, что если человек тяжело переносит один токсичный препарат, то зачем нагружать организм двумя и более? Но времени на сомнения не было, лейкозы и лимфомы в те времена были стопроцентно смертельными заболеваниями. Первые пациенты получили терапию сразу несколькими лекарствами — то, что сейчас называется полихимиотерапией.

Эффект был потрясающим. Впервые появились не просто больные, у которых наступало кратковременное облегчение симптомов, а случаи длительных ремиссий, фактически равносильных выздоровлению. Шанс на долгую полноценную жизнь получили сразу значительный процент детей с острым лимфобластным лейкозом и взрослых с лимфомой Ходжкина. Это и сейчас одни из самых контролируемых онкологических заболеваний. На сегодняшний день существует несколько направлений повышения эффективности и снижения побочных эффектов химиотерапии. Это, во-первых, новые лекарства, новые комбинации лекарств и новые методы введения.

Во-вторых, новые подходы, которые доставляют лекарство более точно и непосредственно к раковым клеткам: липосомальная терапия (использование липосом — небольших сферических компонентов клетки, имеющих один или несколько двойных молекулярных слоев, образуемых полярными липидами в водной среде, в качестве транспортного средства для доставки лечебных агентов в живую ткань) и терапия моноклональными антителами, то есть антителами, которые вырабатываются иммунными клетками, произошедшими из одной плазматической клетки-предшественницы (так называемая таргетная терапия), которые вызывают меньше побочных эффектов.

 Еще одно направление — применение препаратов для уменьшения побочных эффектов. Это такие вещества, как колониестимулирующие факторы (вещества, которые регулируют деление и дифференцировку костномозговых стволовых клеток и предшественников клеток крови), химиопротекторы и противорвотные средства. И, наконец, последнее направление — агенты, которые преодолевают множественную лекарственную устойчивость (когда рак не реагирует на обычные лекарственные препараты).

В начале XX века излечивались только те злокачественные новообразования, которые были небольшими и локализованными настолько, чтобы их можно было полностью удалить хирургическим путем. Позже после операции стали использовать облучение, чтобы контролировать маленькие опухоли, которые нельзя удалить.

Наконец, когда добавили химиотерапию, чтобы уничтожать небольшие метастазы, которые распространились за пределы досягаемости хирурга и радиотерапевта, мы можем говорить об адъювантной терапии (дополнительной, усиливающей действие основного лечения). Адъювантная терапия была впервые испытана при раке молочной железы и признана эффективной. Позднее ее стали применять при раке толстой кишки, онкопатологии яичников и других видах рака.

Лечение: как его назначают

Врач назначает дозу и продолжительность введения препаратов и подробно расписывает, как часто и как долго человек будет получать лечение. Это будет зависеть от типа рака, его локализации, размера опухоли, наличия или отсутствия метастазов, влияния онкологического процесса на нормальное функционирование организма и общее состояние здоровья.

Рак можно лечить с помощью одного химиопрепарата, но чаще используются сразу несколько. Они могут применяться последовательно в определенном порядке или в комбинациях (так называемая комбинированная химиотерапия). Вещества с различным действием могут работать вместе, чтобы убить больше раковых клеток. Также терапия несколькими лекарствами может помочь снизить вероятность развития химиорезистентности (устойчивости к химиолечению).

В некоторых случаях достаточно только проведения химиотерапии. Но чаще всего она назначается в комплексе с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или и тем, и другим. Это делается для того, чтобы уменьшить опухоль перед операцией или лучевой терапией (неоадъювантная химиотерапия) или помочь убить любые оставшиеся в организме раковые клетки после. Иногда врачи комбинируют химиолечение с другими видами лекарственной терапии, такими как таргетная, гормоно- или иммунотерапия. 

Некоторые химиотерапевтические препараты оказались полезными при лечении других состояний. Например, при заболевании костного мозга, таких как острый лимфобластный лейкоз у детей (при высокой вероятности рецидива или после возникшего рецидива) и взрослых, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфобластный и миелобластный лейкозы, миелодиспластические синдромы, множественная миелома, идиопатический миелофиброз, неходжкинские лимфомы (рефрактерное течение или рецидив), лимфогранулематоз (рефрактерное течение или рецидив), нейробластома, саркомы (Юинга, остеогенная, рабдомиосаркома), опухоли центральной нервной системы (медуллобластома и другие), нефробластома, опухоли молочной железы, опухоли яичек и яичников.

Заболевания, которые поражают костный мозг и клетки крови, можно лечить трансплантацией костного мозга (стволовых клеток). И в этом случае химиотерапия часто используется для подготовки к пересадке. Также более низкие дозы химиотерапевтических препаратов могут помочь контролировать сверхактивную иммунную систему при определенных заболеваниях, таких как волчанка и ревматоидный артрит.

Побочные эффекты

Побочные эффекты химиотерапевтических препаратов могут быть довольно сильными. У каждого препарата внушительный список возможных негативных реакций, но каждый пациент переносит лечение по-разному. Далеко не всегда во время лечения проявляются все побочные эффекты.

Общие побочные эффекты химиотерапевтических препаратов включают в себя тошноту, рвоту, диарею, потерю волос и аппетита, упадок сил, повышение температуры тела, боли, запор, появление синяков из-за снижения уровня тромбоцитов. Некоторые препараты могут помимо обозначенного выше вызывать кожную сыпь и полинейропатию (множественное поражение периферических нервов, которое может проявляться параличами, слабостью, онемением и потерей чувствительности).

Выраженность побочных эффектов подразделяется на пять степеней, от нулевой до четвертой. Нулевая степень означает отсутствие изменений в самочувствии пациента и данных лабораторных исследований. При первой степени такие изменения незначительны, не мешают вести привычный образ жизни и не требуют лечения. Вторая степень соответствует умеренным изменениям в самочувствии, которые мешают больному жить обычной жизнью, результаты анализов могут существенно отклоняться от нормы, необходима симптоматическая терапия.

При третьей степени имеют место резкие нарушения, пациент нуждается в активном лечении, а терапию откладывают. Четвертая степень — есть угроза жизни, химиотерапию незамедлительно прекращают. В такой ситуации в первую очередь принимаются неотложные меры для купирования жизнеугрожающего состояния, вызванного побочным действие препарата. После нормализации жизненных показателей врачи возвращаются к химиолечению с редукцией дозы или подбирают другой препарат, не обладающий побочным действием, опасным для пациента. Многие из этих побочных эффектов можно предотвратить или лечить. После окончания лечения большинство из них также проходят.

Препараты химиотерапии также могут вызывать побочные эффекты, которые не проявляются в течение нескольких месяцев или лет после лечения. Отсроченные побочные эффекты варьируются в зависимости от препарата химиотерапии. К ним относятся повреждение легочной ткани, проблемы с сердцем, бесплодие, проблемы с почками, периферическая невропатия (повреждения периферических нервов, которые могут вызывать нарушения чувствительности или мышечного тонуса, а также боли), риск возникновения рецидива.

До начала проведения терапии доктор назначает анализ крови, чтобы убедиться, что организм сможет справиться с возможными побочными эффектами. В первую очередь врач оценивает количество эритроцитов (красных кровяных клеток, которые отвечают за транспортировку кислорода), лейкоцитов (белых кровяных клеток, которые выполняют защитную функцию) и тромбоцитов (кровяных пластинок без ядра, которые участвуют в свертывании крови и восстановлении поврежденных сосудов).

Если эти показатели крови значительно ниже нормы, человеку, возможно, придется подождать, пока они достигнут допустимого уровня, прежде чем начинать химиотерапию. Повторно их уровень отслеживают после проведенного лечения: снижение количества клеток крови говорит о том, что лечение действует.

Кроме того, анализ крови может указать на проблемы с печенью. Именно печень расщепляет химиотерапевтические препараты и другие лекарства. Перегрузка печени может привести к нарушению работы эндокринной системы, пищеварения и развитию портальной гипертензии (синдром повышенного давления в портальной вене, которая питает органы брюшной полости), который, в свою очередь, может привести к развитию асцита (скопления жидкости в брюшной полости) или печеночной энцефалопатии (органического поражения головного мозга).

Хотя все врачи осведомлены о возможности развития гепатотоксических реакций на разнообразные препараты, в клинической практике этот диагноз формулируется неоправданно редко. Статистика медикаментозных гепатитов в настоящее время изучена недостаточно. Это в значительной степени обусловлено тем, что непросто отличить симптомы собственно заболевания от побочных эффектов лечения.

По данным исследований, от побочных действий, связанных с химиотерапией, нередко возникают лекарственные гепатиты. Также побочные эффекты лекарственных средств могут стать причиной желтухи. Около 40% гепатитов у пациентов старше 40 лет и 25% случаев фульминантной (внезапной и быстро развивающейся) печеночной недостаточности обусловлены лекарственной гепатотоксичностью.

Основной показатель, за которым надо следить, — билирубин, химическое вещество, которое выделяется в кровь в результате разрушения эритроцитов. Билирубин используется печенью, чтобы производить желчь. Обычно в крови присутствует только небольшое его количество. Когда уровень билирубина в крови повышается, это может быть признаком проблемы с печенью или кровью. Поэтому, если анализ крови обнаруживает отклонение от нормы, химиотерапевтическое лечение либо откладывают, либо снижают дозу.

Как подготовиться

Пациентам, которые получают химиотерапию внутривенно, может быть установлен инфузионный порт. Он представляет собой устанавливаемую подкожно систему для введения лекарств, забора и переливания крови или ее компонентов. Основная идея порт-системы — превратить любую сложную инфузию в простую подкожную инъекцию.

Из-за того, что порт-система полностью скрыта под кожей, она подходит для длительного использования, не обременяет пациента и не мешает проведению гигиенических процедур. 
Чтобы убедиться, что организм готов к химиотерапии, проводят анализы крови для проверки функции почек и печени, а также ЭКГ. Если есть проблема, врач может отложить лечение или выбрать другое химиотерапевтическое лекарство и более безопасную дозировку.

Врач может порекомендовать посетить стоматолога и проверить зубы на наличие кариеса. Своевременное лечение может снизить риск осложнений во время химиотерапии, так как некоторые препараты могут снизить способность организма бороться с инфекциями. К побочным эффектам лучше подготовиться заранее.

Врач подскажет, какие побочные эффекты следует ожидать во время и после химиотерапии, и порекомендует соответствующие меры. Например, если химиотерапевтическое лечение приведет к бесплодию, можно рассмотреть варианты сохранения сперматозоидов или яйцеклеток для дальнейшего использования, если возможно выпадение волос — найти кратковременное решение или смириться с этим фактом. 

Европейская клиника

14 статей

Федеральная сеть клиник экспертной онкологии «Евроонко» — российская сеть частных специализированных онкологических центров, предоставляющих полный спектр диагностики и лечения рака по современным мировым стандартам.

Показать больше