В России выяснили, почему нейропротекторы при инсульте хуже работают у пожилых

Ишемический инсульт развивается при закупорке сосуда, когда участок мозга перестает получать кислород и питательные вещества. При этом часть клеток в центре очага погибает быстро, но вокруг него остается так называемая зона пенумбры — область, где нейроны еще сохраняются и могут быть спасены. Именно на эту зону направлено действие нейропротективной терапии.

В своем исследовании ученые проанализировали образцы ткани головного мозга 154 пациентов в возрасте от 18 до 74 лет, умерших в течение недели после инсульта. С помощью морфологического, иммуногистохимического и молекулярного анализа исследователи оценили, насколько активно нейроны сохраняют метаболическую активность и как быстро запускают механизмы апоптоза — программируемой клеточной гибели.Результаты исследования опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences.

Выяснилось, что у молодых пациентов даже в зоне повреждения сохраняется значительная часть метаболически активных нейронов. Эти клетки продолжают вырабатывать энергию, поддерживать синтетические процессы и временно сопротивляться гибели, сохраняя потенциал для восстановления.

У пожилых пациентов ситуация оказалась иной: уже в первые сутки после инсульта большинство нейронов в зоне пенумбры теряли признаки метаболической активности, а доля клеток с активированным каспазным каскадом — одним из главных механизмов апоптоза — возрастала почти вдвое. Если у молодых пациентов признаки апоптоза выявлялись у 42% нейронов в зоне пенумбры, то у пожилых — почти у 89%.

Особый интерес вызвал тот факт, что многие нейроны внешне сохраняли нормальную структуру, но уже были функционально повреждены. Это означает, что стандартная морфология не всегда позволяет точно оценить реальный масштаб поражения.

«Мы показали, что с возрастом мозг теряет способность быстро адаптироваться к ишемии на клеточном уровне. У молодых пациентов сохраняется пул метаболически активных нейронов, которые потенциально можно спасти. У пожилых этот резерв резко истощается уже в первые часы и дни. Это может объяснять, почему универсальные нейропротективные подходы, разработанные без учета возраста, не дают одинакового эффекта у разных пациентов», — отметил Григорий Демяшкин, заведующий лабораторией гистологии и иммуногистохимии  Института трансляционной медицины и биотехнологии..

Дополнительный молекулярный анализ показал, что у молодых пациентов сохраняется баланс между сигнальными путями, отвечающими за выживание клетки и контролируемый стрессовый ответ. У пожилых этот баланс нарушается: активируются механизмы, усиливающие воспаление, апоптоз и неконтролируемую аутофагию, что ускоряет гибель нейронов и расширение очага повреждения.

По словам исследователей, именно эти возрастные различия могут объяснять ограниченную эффективность многих нейропротекторов в клинической практике: препараты тестируются на моделях, где клетки еще сохраняют высокий восстановительный потенциал, но у пожилых пациентов биологическая ситуация уже принципиально иная.

В перспективе результаты исследования могут помочь в разработке возраст-ориентированных нейропротективных стратегий — подходов, которые будут учитывать метаболическое состояние нейронов и активировать механизмы клеточного выживания именно у пациентов старших возрастных групп.

Сеченовский Университет

63 статей

Сеченовский Университет Минздрава России – ведущий медицинский исследовательский университет России, работающий с 1758 года. Сейчас в университете учатся более 26 тысяч студентов, в числе которых свыше 5,5 тысячи иностранцев из 90 государств. Среди 8,2 тысяч сотрудников 47 академиков РАН, более 2,2 тысяч кандидатов и докторов наук. В составе Первого МГМУ имени И. М. Сеченова действует крупнейший в России и Восточной Европе Клинический центр, в котором работает свыше 5 тысяч сотрудников, а половина врачей имеет ученую степень. В центре оказывают специализированную и высокотехнологичную помощь по 50 профилям. Ежегодно помощь получают более 500 тысяч пациентов. Сегодня Сеченовский Университет – единственный российский университет в топ-250 мирового рейтинга QS по направлению «Медицина» и в топ-100 по направлению «Фармация и фармакология», а также лучший российский университет по направлению «Медицина» шанхайского рейтинга Shanghai Ranking Consultancy и единственный медицинский университет России, который входит в ежегодный рейтинг Forbes «100 лучших российских вузов». В 2024 году вошел в топ-20 российских университетов в рейтинге RAEX («РАЭКС-Аналитика»), заняв 15 место. В топ-5 вузов России по влиянию на научное сообщество в рейтинге влиятельности российских университетов по версии RAEX. Также занял первые места в предметных рейтингах RAEX в направлениях «Медицина» и «Фармация», сохранил за собой третью строчку рейтинга в направлении «Биотехнологии и биоинженерия» и впервые вошел в десятку лучших в направлении «Технологии материалов». Первый среди медицинских университетов в рейтинге университетов стран БРИКС. Сеченовский Университет трансформируется в исследовательский медицинский университет мирового уровня. Одна из его приоритетных задач — развитие науки и прикладных исследований.

Показать больше

Закладка

Скопировать ссылку

Email

Печать

Twitter

VK

Telegram