Ученые выяснили, почему иммунитет с возрастом хуже отвечает на воспаление

❋ 5.1

С возрастом иммунные клетки постепенно теряют чувствительность к воспалительным сигналам, и этот процесс начинается уже в 30–40 лет, выяснили ученые Сеченовского Университета совместно с коллегами из НИИ фундаментальной и клинической иммунологии (Новосибирск). При этом в организме нарастает хроническое воспаление, создавая парадоксальную ситуацию: сигналы усиливаются, а реакция клеток на них ослабевает.

Сеченовский Университет

# воспаление

# иммунитет

# медицина

# цитокины

Интерлейкин 1, бета / © Yu, B., Blaber, M., Gronenborn, A.M., Clore, G.M., Caspar, D.L.D / rcsb.org

Возрастные заболевания — от сердечно-сосудистых до нейродегенеративных — во многом ассоциированы с хроническим воспалением. Однако если возрастные изменения уровней воспалительных молекул изучены относительно хорошо, об изменении чувствительности иммунных клеток к этим молекулам информации пока что недостаточно.

Исследователи проанализировали образцы крови 144 здоровых доноров и сравнили две возрастные группы — от 18 до 31 года и от 32 до 59 лет. Они оценивали, как на поверхности иммунных клеток представлены рецепторы к ключевым провоспалительным цитокинам — интерлейкину-1 и фактору некроза опухоли (TNF). Результаты исследования опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences.

Оказалось, что с возрастом заметно снижается количество таких рецепторов на моноцитах — клетках врожденного иммунитета, играющих важную роль в запуске воспалительной реакции. У более молодых участников эти рецепторы представлены в большем количестве, что говорит о более высокой «готовности» иммунной системы к быстрому ответу.

При этом для других клеток, например Т-лимфоцитов, наблюдается обратная картина: часть рецепторов с возрастом, наоборот, встречается чаще. Это указывает на сложную и неоднородную перестройку иммунного ответа, при которой разные звенья системы реагируют по-разному.

Такие изменения могут приводить к двойственному эффекту: с одной стороны, в организме сохраняется повышенный уровень воспалительных сигналов, а с другой — клетки хуже на них реагируют. В результате снижается эффективность иммунного ответа на инфекции и повреждения, одновременно создаются условия для развития хронических воспалительных и возраст-ассоциированных заболеваний.

Авторы связывают наблюдаемые эффекты с длительным воздействием провоспалительных молекул на иммунные клетки. Постоянная стимуляция рецепторов цитокинами (прежде всего TNF и интерлейкином-1) приводит к их «выключению» или удалению с поверхности клетки, что снижает чувствительность к сигналам.

Также ученые показали, что на эти процессы влияют врожденные особенности: определенные варианты генов рецепторов могут усиливать или, наоборот, снижать их экспрессию, причем этот эффект зависит от возраста и типа иммунных клеток.

«Сегодня становится очевидно, что ключевую роль играет не столько количество сигнальных молекул, сколько способность клеток на них отвечать. Эта способность напрямую связана с соотношением и плотностью мембранных рецепторов, которое, как мы показали, меняется с возрастом и по-разному в разных клеточных популяциях. В результате нормальная защитная реакция может трансформироваться в деструктивный процесс, лежащий в основе иммунных заболеваний, — пояснила старший научный сотрудник лаборатории иммунной инженерии Алина Альшевская. — Важно, что такие изменения становятся заметны уже в 30–40 лет, и это можно рассматривать как критическое окно для профилактики. Оценка рецепторного профиля и генетических особенностей может иметь прогностическое значение и в перспективе использоваться для персонализированного подхода к профилактике и сохранению активного долголетия».

По мнению исследователей, полученные данные уточняют механизмы возрастных изменений иммунной системы и показывают, что ключевые сдвиги начинаются значительно раньше, чем принято считать. Это открывает возможности для разработки персонализированных подходов к профилактике и терапии возраст-ассоциированных заболеваний.

Нашли опечатку? Выделите фрагмент и нажмите Ctrl (Cmd) + Enter.

Сеченовский Университет Минздрава России – ведущий медицинский исследовательский университет России, работающий с 1758 года. Сейчас в университете учатся более 26 тысяч студентов, в числе которых свыше 5,5 тысячи иностранцев из 90 государств. Среди 8,2 тысяч сотрудников 47 академиков РАН, более 2,2 тысяч кандидатов и докторов наук. В составе Первого МГМУ имени И. М. Сеченова действует крупнейший в России и Восточной Европе Клинический центр, в котором работает свыше 5 тысяч сотрудников, а половина врачей имеет ученую степень. В центре оказывают специализированную и высокотехнологичную помощь по 50 профилям. Ежегодно помощь получают более 500 тысяч пациентов. Сегодня Сеченовский Университет – единственный российский университет в топ-250 мирового рейтинга QS по направлению «Медицина» и в топ-100 по направлению «Фармация и фармакология», а также лучший российский университет по направлению «Медицина» шанхайского рейтинга Shanghai Ranking Consultancy и единственный медицинский университет России, который входит в ежегодный рейтинг Forbes «100 лучших российских вузов». В 2024 году вошел в топ-20 российских университетов в рейтинге RAEX («РАЭКС-Аналитика»), заняв 15 место. В топ-5 вузов России по влиянию на научное сообщество в рейтинге влиятельности российских университетов по версии RAEX. Также занял первые места в предметных рейтингах RAEX в направлениях «Медицина» и «Фармация», сохранил за собой третью строчку рейтинга в направлении «Биотехнологии и биоинженерия» и впервые вошел в десятку лучших в направлении «Технологии материалов». Первый среди медицинских университетов в рейтинге университетов стран БРИКС. Сеченовский Университет трансформируется в исследовательский медицинский университет мирового уровня. Одна из его приоритетных задач — развитие науки и прикладных исследований.