Исследователи из Онкологического института Хантсмана при Университете Юты (США) изучили молекулярный состав жировой ткани. Ранее эпидемиологи уже связывали высокий индекс массы тела с более агрессивным раком, но причинно-следственную связь установили только сейчас. Результаты научной работы авторы опубликовали в журнале Science.
Для экспериментов ученые использовали лабораторных мышей и образцы тканей человека. Исследователи сравнили молекулы, которые выделяют здоровые жировые клетки («стройные» адипоциты), со смесью из клеток, изменившихся из-за ожирения. Опыты показали, что секреция здоровых клеток активно угнетала рост различных подтипов рака молочной железы и разрушала раковые клетки.
Химический анализ выявил, что главный защитный компонент здорового жира — оксилипин 9S-HODE. Это вещество нарушало баланс железа внутри раковой клетки, вызывало окислительный стресс и провоцировало ее гибель через ферроптоз (клеточную смерть из-за накопления поврежденных липидов). Примечательно, что родственные формы оксилипинов (13S-HODE и 9R-HODE) подобным свойством не обладали, что подтвердило уникальную роль именно 9S-HODE.
Обычные здоровые клетки органа не пострадали от действия 9S-HODE: с помощью специального белка (фермента DGAT) они быстро упаковывали избыток липидов (жировых молекул) в безопасные жировые капли и защищались от саморазрушения. В тканях с ожирением работа фермента-производителя 5-LOX (отвечающего за сборку 9S-HODE) замирала, прекращая выпуск оксилипина, из-за чего опухолевые клетки переставали гибнуть и быстро разрастались.
Искусственное восстановление уровня 9S-HODE у мышей с ожирением резко остановило рост новообразований. Анализ человеческой ткани показал, что уровень молекулы обратно пропорционален индексу массы тела, а сам 9S-HODE успешно подавил развитие опухолевых органоидов, выращенных из клеток пациентов. Ученые подчеркнули, что искусственное возвращение 9S-HODE станет новой стратегией в борьбе с раком, помогающей пациентам с ожирением восстановить естественные механизмы защиты.