Аллергия знакома многим. Так, по данным Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI), около 30 процентов европейцев испытывают симптомы аллергии. Заложенный нос, чихание, красные, зудящие и слезящиеся глаза, — все это способно выбить из привычного ритма жизни и причиняет немалые мучения. Многие смирились с «бунтом» своей иммунной системы и научились избегать аллергенов, «пережидать» время цветения проблемных растений. А когда эти меры не помогают — выручит таблетка. Антигистаминные препараты часто рекламируют, и они у всех на слуху. Между тем существует метод лечения, способный не просто снять симптомы, а «обучить» иммунную систему правильно реагировать на аллерген и избавить от аллергии на годы. Это антиген-специфическая иммунотерапия или, сокращенно, АСИТ. О том, что это за методика, как она работает и в каких случаях способна помочь, мы поговорили с доктором медицинских наук, профессором кафедры дерматовенерологии, аллергологии с курсом иммунологии РУДН Романом Аваковичем Ханферьяном.
Береза — один из самых сильных аллергенов / ©Getty images
— Как возникает аллергия?
— Основная задача иммунной системы человека — защищать организм от опасных патогенов, например, бактерий и вирусов. Белковые молекулы в составе этих патогенов распознаются как чужеродные и вызывают иммунную реакцию. Так должно происходить в норме. Но у некоторых людей иммунитет неадекватно, чрезмерно реагирует на безвредные вещества. Эти вещества превращаются для человека в аллергены, а реакция на них, соответственно, называется аллергией.
В медицине используется термин «реакции гиперчувствительности». Когда говорят про аллергию, обычно имеются в виду реакции гиперчувствительности I типа. Если объяснять совсем просто, то в ответ на контакт с аллергеном в организме вырабатывается множество специфичных по отношению к этому аллергену антител – иммуноглобулинов класса E. Они активируют так называемые тучные клетки, а те вырабатывают воспалительные молекулы и основным из них является гистамин: он по большей части и ответственен за возникновение симптомов аллергии, и против него направлены препараты для купирования аллергических симптомов. Эти препараты так и называются – антигистаминные.
Чаще всего первые симптомы аллергии возникают у детей, но это может произойти и у взрослого. Известно, что развитию аллергических реакций способствует как наследственность (но, что интересно, у родителей и детей может быть аллергия на совершенно разные вещества) и факторы внешней среды.
— Насколько распространены аллергические заболевания, какие преобладают, и какова сейчас ситуация в России?
— Аллергия в современном мире очень распространена, и заболеваемость продолжает расти. Существуют разные гипотезы, почему это происходит. Например, часто обвиняют неблагоприятную экологическую обстановку. Есть теория, согласно которой люди стали чаще страдать аллергией, потому что с детства живут в «чистой» среде, где иммунная система не контактирует с антигенами и не «тренируется» на них правильно реагировать. И действительно, в сельской местности, где антигенов вокруг больше, – заболеваемость ниже.
Аллергические заболевания могут проявляться разными симптомами, в зависимости от типа аллергена, от того, каким путем он попадает в организм, какие органы вовлечены, насколько тяжело протекает реакция. Выделяют аллергические риниты, конъюнктивиты, пищевую аллергию, аллергодерматозы, аллергические бронхиты и бронхиальную астму. Наиболее тяжелыми являются реакции в виде ангионевротического отека (так называемого отека Квинке), отека гортани и анафилаксии.
Сегодня в России особенно широко распространены поллинозы — аллергические реакции на пыльцу ветроопыляемых растений. Этим страдает до 25–30 процентов населения, причем чаще всего это люди трудоспособного возраста от 18 до 50 лет. Заболевание может дебютировать уже в возрасте 12 месяцев (у детей до года аллергии практически не бывает). Проявляется оно в виде заложенности носа, из-за которой ребенок плохо спит, отказывается от еды. Конечно же, первые симптомы могут появиться и в более позднем возрасте, в том числе у детей 4–5 лет и старше, подростков, юношей. Иногда дебют происходит спонтанно, а иногда под действием определенных факторов, например, инфекции, стресса и так далее.
— Как давно существует АСИТ? Есть ли что-то новое в применении этой методики? Какова ситуация в России и в мире?
— Аббревиатура АСИТ расшифровывается как «аллерген-специфическая иммунотерапия». В последние годы чаще употребляют еще один термин – «аллерговакцинация», это синоним. Суть метода в том, что мы периодически вводим в организм пациента «виновный» аллерген – сначала в минимальной дозе, потом постепенно ее увеличиваем. Благодаря этому иммунная система «учится» правильно реагировать на чужеродное вещество, постепенно «понимает», что оно не представляет опасности. Препараты для АСИТ – это своего рода вакцины.
АСИТ успешно применяют для лечения аллергических состояний с 1911 года. Британский аллерголог Леонард Нун заметил, что повторные инъекции неочищенного экстракта пыльцы трав людям с сенной лихорадкой снижают чувствительность конъюнктивы глаза к пыльце этих трав. Первое двойное слепое рандомизированное исследование было проведено много лет спустя — в 1954 году, и оно показало эффективность подкожного введения экстракта пыльцы трав в борьбе с аллергией.
В России развитие метода АСИТ связано с именем академика Андрея Дмитриевича Адо. Благодаря ему метод стал широко применяться в СССР. В 1960-е годы было налажено производство пыльцевых, пылевых, пищевых и бактериальных аллергенов. Так что у отечественных специалистов есть довольно большой опыт как в изготовлении, так и в применении антигенов для АСИТ.
Вообще, существует много лекарственных средств для лечения аллергических заболеваний. В первую очередь это антигистаминные препараты, глюкокортикостероиды. Но все эти лекарственные средства не могут избавить от аллергии и обеспечить долгосрочный эффект. Они помогают лишь временно снять симптомы. На данный момент АСИТ — единственный метод, который позволяет повлиять на патогенетические механизмы аллергии и избавить пациента от этого состояния.
Сегодня исследования продолжаются. Ученые пытаются усовершенствовать АСИТ, чтобы она работала более прицельно и эффективно, чтобы введение аллергена проходило более безопасно. Например, предлагается вводить аллергены вместе с иммуномодификаторами и моноклональными антителами, которые позволят регулировать интенсивность иммунной реакции. Рекомбинантные цельные аллергены и гипоаллергенные варианты призваны сделать АСИТ более персонализированной, с учетом особенностей каждого отдельно взятого пациента. Существуют и другие разработки.
Как я упомянул ранее, АСИТ проводят «виновным» аллергеном, и тут важно подбирать клинически значимые молекулы, те, которые иммунная система может распознать как эпитоп (часть молекулы) природного аллергена. В этом направлении тоже еще ведется работа. Например, в 2020 году с коллегами мы установили два основных аллергена, которые необходимо использовать во время АСИТ при реакциях гиперчувствительности на постенницу иудейскую. Это растение широко распространено на территории стран Средиземноморья, Восточной Европы, Австралии, и оно часто вызывает аллергию. В качестве «виновных» аллергенов мы обнаружили белки Par j 1 и Par j 2.
— Против каких аллергенов применяют АСИТ?
— Эффективность АСИТ особенно высока при аллергических реакциях на пыльцу растений и при бытовой аллергии, например, на клещей домашней пыли. Постепенное введение аллергенов приводит к тому, что реакция становится все менее выраженной. Важно отметить, что, в отличие от лекарственной терапии, АСИТ не просто устраняет симптомы, а влияет на все процессы в организме, вызывающие заболевание.
Кроме того, АСИТ снижает риск развития реакций на другие аллергены и риск возникновения тяжелых осложнений. Например, вероятность развития бронхиальной астмы уменьшается в 2–4 раза! Чем раньше начать лечение, тем более выраженного эффекта можно добиться. Что касается возрастных ограничений, то АСИТ рекомендуется проводить с пятилетнего возраста, а верхней планки нет. Важно только помнить о противопоказаниях.
— Насколько безопасно такое лечение?
— Как и всякий метод лечения, АСИТ сопровождается определенным риском побочных эффектов. После укола могут возникнуть симптомы, характерные для аллергии: от местной реакции в виде зуда и покраснения до анафилаксии (ее вероятность очень низкая). Эти нежелательные эффекты возникают в течение нескольких минут после введения аллергена, до получаса. В большинстве случаев они легкие и так же быстро проходят. Чтобы свести риски к минимуму, лечение нужно начинать только после того, как пациент прошел тщательное обследование у аллерголога. Для тестирования существуют стандартизованные диагностические аллергены.
Проблема стандартизации препаратов аллергенов для диагностики и проведения АСИТ актуальна во всем мире. Компания НПО «Микроген» (входит в холдинг «Нацимбио» Госкорпорации Ростех) выпускает первую в России линейку стандартных образцов для лечебных и диагностических лекарственных препаратов пыльцевых аллергенов. Я считаю, что эти препараты способны составить серьезную конкуренцию зарубежным аналогам.
— Почему так мало людей знают об АСИТ?
Это вопрос работы с населением, его информирования. К сожалению, не все люди с аллергией, которым мог бы помочь этот метод, знают о существовании АСИТ. Врачи тоже не всегда рассказывают пациентам о методике. Многие предпочитают лечить аллергию «стандартно» — советуют избегать контактов с аллергенами и назначают лекарственные средства для борьбы с симптомами.
— Как и когда проводят АСИТ?
— Впервые вакцины для АСИТ применяли в виде подкожных инъекций. В настоящее время также широко практикуется подъязычное введение. К большому сожалению, сейчас в связи с международной политической обстановкой аллергены для сублингвального (подъязычного) применения не всегда стабильно поступают в Россию. Да и спектр аллергенов для такой формы проведения АСИТ весьма ограничен.
Многие специалисты считают, что подкожное введение препаратов наиболее эффективно. К тому же, спектр аллергенов, которые выпускаются в таких формах, значительно шире. Существуют пролонгированные (длительно действующие) аллергены, которые обладают очень низкой аллергенностью, но сохраняют высокую эффективность в терапевтическом плане. Это так называемые аллергоиды или гипоаллергенные аллергены.
Важное условие перед АСИТ — элиминация аллергена, то есть полное исключение контакта организма с этим веществом. Поэтому, например, если мы говорим о поллинозах, то курс аллерговакцинации нужно проводить в холодное время года, когда не цветут «виновные» растения. Аллерген обычно вводят под кожу в области предплечья. Сначала проводят основной курс: раз в неделю вводят постепенно повышающиеся дозировки. Потом переходят на поддерживающую терапию — введение одной и той же дозы раз в месяц.
В России аллергены для АСИТ сегодня производит единственная компания — НПО «Микроген». При этом получить лечение отечественными препаратами можно по полису ОМС. Спектр аллергенов российского производства весьма обширен, и это позволяет сделать лечение доступным для максимально широкого круга людей с аллергией. Например, НПО «Микроген» выпускает аллергены пыльцы деревьев, луговых трав и сорных растений, а также их пролонгированные формы — «аллергоиды», — практические не вызывающие побочных эффектов. Существуют и отечественные микст-препараты для АСИТ поливалентной аллергии, которую одновременно вызывают разные аллергены.
Выпускать отечественные препараты важно еще и потому, что пыльца растений, произрастающих в разных географических областях, различается по активности и, вероятно, составу аллергенов. Поэтому экстракты пыльцы растений, собранных за границей, не всегда работают у пациентов из России так же эффективно, как препараты, полученные из местной флоры.
