Во всем мире палочка Коха (Mycobacterium tuberculosis), возбудитель туберкулеза, — ведущая инфекционная угроза для общественного здравоохранения. От двух до трех миллиардов человек заражены этой бактерией, и ежегодно около полутора миллионов человек погибают от туберкулеза.
Несмотря на продолжающуюся разработку лекарств и вакцин, палочке Коха удается успешно противостоять человеческому иммунитету, используя множество стратегий выживания, чтобы избежать уничтожения иммунной системой. Сложные и динамичные взаимоотношения между бактерией и иммунитетом определяют возникновение, течение и исход туберкулезной инфекции.
На этот раз группе китайских ученых удалось выяснить еще один способ, которым палочка Коха противостоит иммунитету: она не дает зараженной клетке самоуничтожиться и вызвать воспалительную реакцию, которая мобилизует клетки иммунитета.
Коллектив, работавший под руководством профессора Лю Цуйхуа из Института микробиологии Китайской академии наук, изучил весь геном палочки Коха и все секретируемые ею белки, способные воздействовать на клетки хозяина. Поскольку палочка Коха относится к прокариотам, а человек — к эукариотам, различить собственные белки бактерии и те, что она использует для воздействия на организм хозяина, можно по некоторым особенностям их состава и строения.
После отбора те белки, которые подозревали в способности воздействовать на клетку хозяина, ученые подвергали дальнейшему анализу, пока из 201 белка не выделили один — протеинтирозинфосфатазу PtpB. Он сыграл ключевую роль в блокировке самоуничтожения клетки за счет ингибирования действия некоторых клеточных белков.
Любопытно, что для правильной работы PtpB необходимо связаться с убиквитином, «черной меткой», которая помечает все белки, предназначенные для разрушения. За счет блокировки работы убиквитина PtpB еще сильнее ослабляет иммунный ответ хозяина и повышает шансы бактерии на выживание.
Открытие нового механизма избегания иммунного ответа позволит ученым разработать новые способы лечения туберкулеза за счет воздействия не на сам патоген, а на белки организма, которые он избрал своей мишенью.
Исследование опубликовано в журнале Science.